五、急性单核细胞白血病和甲状腺功能亢进医学基因组学研究获突破

　　急性单核细胞白血病（AML-M5）是一种临床进程凶险的白血病亚型，3年平均无病生存率仅为25％，且复发率高，目前亟需寻找特异性的生物学标志和治疗手段。由陈赛娟院士领衔的上海交通大学医学基因组学国家重点实验室对急性单核细胞白血病进行了全外显子组测序。该研究首次解读了急性单核细胞白血病的全外显子组序列；揭示了DNMT3A基因突变在该类白血病中的潜在致病作用，为疾病的预后预测提供了新的分子标志，同时也为个体化治疗提供了新的分子靶标；在机理上将肿瘤发生中的两种重要机制——基因突变和表观遗传学联系在一起，提示肿瘤的发病机制在本质上是“殊途同归”的，为白血病分子机制的探索开拓了又一新的道路。

　　此外，该实验室的研究人员还利用先进的全基因组关联分析技术（GWAS），鉴定了甲状腺功能亢进（甲亢，Graves病）的6个与Graves病相关联的风险位点，两个为该研究首先发现，其中一个由该实验室克隆并命名为GDRG6。他们还首次揭示了甲状腺刺激激素受体基因的多态性是导致甲亢药物治疗效果差异的原因。该项研究初步解开了甲亢发病机制的谜团，并为甲亢治疗方法的选择和预后的评估提供了重要的生物标志。上述两项研究成果均于2011年分别发表在国际著名学术期刊《自然—遗传学》上。