某种联系

　　迄今为止，最大规模的关于SNPs与疾病的关系的研究是2007年报告的WTCCC（Wellcome Trust Case Control Consortium）项目，该项目对14000名患者和300名正常人做了研究，发现了一些SNPs与一些疾病有某种联系。甄二真告诉《中国科学报》记者，例如具有上皮生长因子受体基因的某些SNPs的人群，发生非小细胞型肺癌的机率高于普通人群。流行病学研究也发现了非小细胞型肺癌与吸烟和饮酒之间的相关性。

　　甄二真依然举了血型与疾病关系的例子。他说，流行病学研究发现胃癌在A型血人群中发病率最高，而在O型血人群中发病率最低；B型血人群中卵巢癌发病率高于其他血型的人群；还发现O型血人群中皮肤鳞状细胞癌的发病率比其他血型人群低14%，皮肤基底细胞癌发病率低4%。“这告诉我们，血型是正常人类血液抗体的变化，但是与疾病的发生机率存在某种关系。”

　　中国科学院北京基因组研究所副研究员聂凌虎给《中国科学报》记者举了一个例子，肿瘤抑制基因p53，这种基因是目前研究最为广泛和系统的抑癌基因之一。野生型p53参与了DNA损伤修复、细胞周期调控、细胞凋亡及抑制血管生成等过程。而p53基因的点突变、缺失及灭活在癌症的发生和进展过程中起着关键性的作用。

　　目前为止，在肝癌、大肠癌、肺癌、胃癌、宫颈癌等多种癌症患者血清中发现了p53抗体。也就是说，突变后的p53将展现其邪恶的一面。

　　“但这并不意味着，只有突变后的p53才与个体患癌机率有关。”聂凌虎指出。

　　事实上，即便是野生型的p53，p53基因密码子72由于具有SNP，导致了所编码氨基酸的不同，既可编码精氨酸（Arg），又可编码脯氨酸（Pro）。也正因此，正常人携带的基因型可分为Arg/Arg 纯合子、Pro/Pro纯合子与Pro/Arg杂合子的三种。

　　“目前，学界无法确定，带有精氨酸等位基因纯合子的个体与带有脯氨酸等位基因的个体谁更容易患癌。只能说，p53基因密码子72的多态性与某些癌症的发生存在相关性。”聂凌虎说，这一定程度上可以用来解释，为什么有的人吸烟喝酒却依然长寿。

　　不过，聂凌虎强调，在国内和国外对p53基因密码子72单核苷酸多态性和癌症易感性的相关性研究有许多不同的结论。

　　内因、外因的共同作用

　　虽然目前学界还无法清楚地了解SNP与癌症或者其他疾病之间的具体联系，但是通常，如果得知了自己携带有某种相关的SNP，对于疾病的预防有很大的帮助。

　　甄二真说：“有些人会得某种疾病，而有些人却不会。我们知道A型血并不直接引起胃癌；同样，上皮生长因子受体SNPs也不直接引起肺癌。”这与“外因”有着很大的关系。

　　如果说血型或者SNPs所反映的是人的遗传因素，是“容易”或“不容易”患某种疾病的内因，那么环境因素则是与内因共同作用的外因。

　　甄二真举例，人类除了遗传病，其它常见的疾病，例如癌症，冠心病或糖尿病等，是在内因和外因共同作用下发病的。比如，A型血的人和O型血的都爱吃腌制食品（环境因素），则A型血的人的胃癌的机会远远高于O型血的人。同样，遗传了上皮生长因子受体基因某些SNPs的人吸烟（环境因素）的话，患肺癌的机会远远高于没有遗传这些SNPs的人。

　　不过，甄二真强调，目前绝大多数这些内因、外因与疾病之间关系的具体病理生理过程还不清楚，但大至可以用血管素（AGT）基因与高血压的例子来帮助理解。