国家自然科学奖初评通过项目-心律失常发生的分子机制研究
| 项目名称： | 心律失常发生的分子机制研究 |
| 推荐单位： | 黑龙江省 |
| 项目简介： | 心律失常是诱发心源性猝死的主要原因，目前主要防治手段包括药物和非药物治疗，但这些措施在提高患者生存率方面仍不理想，其主要原因是心律失常发病机制仍不清楚，尚有重要的诱发心律失常发生的分子机制和作用靶点有待发现。为此，我们以心脏离子通道为研究重点，采用膜片钳、分子生物学等技术，进行了如下研究：1. MicroRNA对心肌缺血的保护作用及抗心律失常作用；2. MicroRNA对心肌细胞凋亡的影响；3. M3受体、HERG钾通道与心律失常发生的关系及与抗心律失常药物作用的关系。 经大量实验，于国内外首次发现： 1. MicroRNA是调控心律失常及心源性猝死的重要分子，"为心源性猝死的防治带来希望(Nat Med,2007;4:410-1)"。其机制是miR-1抑制靶基因GJA1和KCNJ2的表达，抑制Connexin43缝隙连接蛋白和IK1钾电流，引起离子通道失衡而致心律失常，诱发猝死。 2. MicroRNA参与心肌细胞凋亡的调节。 MiR-1促进心肌细胞凋亡而miR-133抗心肌细胞凋亡，miR-1和miR-133是心肌保护药物和抗心律失常药物作用的新靶点。 3. HERG钾通道、M3受体和connexin43是心律失常发生及药物作用的重要靶点。过度抑制HERG钾通道能够诱发尖端扭转性心律失常，而药物对HERG钾通道的抑制与其功能状态有关，抗心律失常药物主要作用其失活状态。心肌缺血等酸中毒情况下，抗心律失常药物对HERG通道抑制作用显著减弱，抗心律失常作用降低。心脏M3受体激动对心肌梗死及伴发的心律失常有明显保护作用。 科学价值及同行评价情况： 本项目相关研究发表在Nature Medicine，Journal of Cell Science，Cellular Physiology and Biochemistry等国际重要期刊。其中发表在Nature Medicine的成果被评为"2007年生命科学十大进展之一"， 被Ion Channel Media Group评为"2007年百篇最具影响力离子通道论文"之一，Nature的网上杂志Nature China将该研究评为"2007年中国突出科研成果"。Science将该研究作为Editors'Choice， Nature将该文章作为Research Highlight，其中Nature Medicine对我们的论文(Nature Medicine. 2007;13(4):486-91 )作了2页评述，认为我们的工作"为心源性猝死患者的防治研究带来了希望"。 |
| 主要完成人： | 杨宝峰 负责项目的学术思想、实验设计、研究规划、论文修改等工作，对所列发现和所列8篇论文（论文1-8）均有创造性贡献，在该项目的工作量占本人工作量的90%。 董德利 对推荐书中第三项发现有贡献,对论文-6,7,8有贡献。在本项目中的工作量占本人工作量的70%。 吕延杰 对推荐书中第一项发现有贡献，对论文-1、2有贡献。在本项目中的工作量占本人工作量的60%。 李悦 对推荐书中第三项发现有贡献，对论文-8有贡献。在本项目中的工作量占本人工作量的60%。 孙宏丽 对推荐书中第二项发现有贡献，对论文-3有贡献。在本项目中的工作量占本人工作量的60%。 |
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