急性早幼粒细胞白血病的治疗研究取得新突破
这一研究成果不仅阐释了三氧化二砷治疗APL的药物分子靶点和分子机制,其更为深远的意义在于:第一,全反式维甲酸和砷剂分别靶向结合到同一癌蛋白的不同区域而发挥协同作用,诱导白血病细胞分化凋亡,为肿瘤治疗的新策略提供了理论和实践依据。第二、砷剂是一种具有2000多年历史记载的古老中药,用现代科学手段揭示中药的分子作用机制,将促进我国科学家对祖国传统医学宝库进行深入探索和挖掘。第三,这一研究成果是多学科多研究领域的整合和交叉的结果,为临床科学研究开拓了新的途径。
本项研究成果在第12届国际诱导分化大会和第51届美国血液学年会作大会交流,受到国际同行的高度评价。研究论文于2010年4月9日被国际著名杂志《科学(Science)》在线发表。同期《科学》杂志上加州大学旧金山分校ScottC.Kogan教授评述:揭示砷剂治疗APL的机理是非常重要的,同时值得关注的是陈竺教授课题组的新发现可能也为砷剂治疗其他的恶性肿瘤提供一定的理论指导意义。最近有研究报道,砷剂降解正常的PML蛋白可以促进小鼠的慢性粒细胞性白血病中肿瘤干细胞的清除。同时在许多人类的恶性肿瘤中存在抑癌基因P53的突变,正常的PML蛋白对于突变P53的病理功能也具有辅助作用。因此Kogan教授认为通过选择合适的病例和联合砷剂治疗或许能够拓宽砷剂对于其他恶性肿瘤的治疗。如果真的能够通过对砷剂的作用机理研究,成功的应用其治疗除APL以外的其他恶性肿瘤,砷剂作为一个通过现代的临床和生物学机理研究而焕发活力的古老中药,将会对人类的健康产生更深远的影响。
该研究以上海血研所的科研队伍为核心,联合了国内外多家科研机构,包括中国科学院上海生命科学院生化细胞所和药物所,中科院高能物理研究所,中国科学技术大学生命科学院,合肥国家同步辐射实验室,中科院动物所,中法生命科学与基因组研究中心,法国巴黎第七大学等多家单位的课题组精诚合作、联合攻关而取得了突破。全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞性白血病的研究长期得到国家973计划等基金的资助。
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