为非小细胞肺癌治疗提供潜在药物靶点

　　癌症是控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病。癌细胞除了生长失控外，还会局部侵入周遭正常组织甚至经由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分。在肿瘤发生中，有多种因子参与了细胞的增殖与死亡异常。恶性细胞属于异常增生的细胞，理论上应该死亡，但是由于某种机制而导致细胞不能死亡。所以了解肿瘤的生长和转移机制是抗肿瘤治疗的基础。

　　非小细胞肺癌是肺癌的主要类型，5年生存率仅为15%。因此，研究肺癌的意义十分重大。Eph激酶作为最大的受体酪氨酸激酶家族，在早期发育和成年期中都发挥着重要的作用。近年来Eph家族成员在肿瘤发生发展过程中的作用也得到了广泛关注，人们发现Eph受体在多种类型的肿瘤中都有异常表达，如乳腺癌、前列腺癌、神经胶质瘤等，其具体作用与肿瘤的类型有关。然而目前关于Eph家族在肺癌中的报道还很少，其成员之一受体酪氨酸激酶EphB3在非小细胞肺癌中的作用及其分子机制尚不清楚。

　　谢东研究组博士生季小丹和李果等发现，EphB3 在非小细胞肺癌临床样本和肿瘤细胞株中都呈现高表达的趋势，并且其表达水平和临床病理参数密切相关，包括肿瘤大小、分化程度以及转移。

　　研究显示，在非小细胞肺癌细胞系中过表达EphB3能够促进细胞的生长和迁移，并且显著增强细胞在裸鼠体内的成瘤能力。如果通过RNA干扰引起EphB3沉默，则显著抑制了肿瘤细胞的生长、迁移以及在体内的成瘤和转移能力。

　　进一步的研究发现，干扰 EphB3 引起的生长抑制是由于DNA 合成降低和caspase-8 (一种抗凋亡基因)介导的凋亡途径所共同作用的结果。

　　另一方面，干扰EphB3 会引起一种酪氨酸激酶和蛋白水平上升、黏着斑数目增加以及周转速度的减慢，从而导致细胞迁移能力的下降。这些工作揭示了EphB3作为非小细胞肺癌中的一个生存因子，通过刺激细胞的增殖和迁移，以及提高细胞的存活能力，促进肿瘤的生长和转移，为非小细胞肺癌的治疗提供了潜在的药物靶点。