阿龙·西查诺瓦:泛素蛋白溶解系统:从人类疾病的基本机理到药靶

在60年代与80年代期间,大多数生命科学家将注意力集中于核苷酸与编码信息翻译的研究。蛋白降解这一领域被忽视,蛋白降解被认为是一非特异性的终止的过程。尽管知道蛋白质确实能够周转,但该过程的广泛内涵和高度特异性未被认识,即不同的蛋白质凭借什么具有范围在几分钟到几天之间的半衰期。
Christian de Duve发现的溶酶体并未明显改变此看法,因为,很明显此细胞器主要参与胞外蛋白质的降解,并且他们的蛋白酶不可能是专门的酶作用物。泛素通路复杂级联反应的发现革新了这一领域。现已明确,细胞蛋白的降解过程是一高度复杂的、受时序控制的、受到紧密调控的、在细胞的生与死和健康与疾病期间的各种基本通道中起主要作用的过程。由于大量酶作用物的确定和无数的过程的参与,在很多疾病、某些恶性肿瘤以及神经病变的发病机制中包含通路的畸变已不足为奇。通过泛素/蛋白酶体通路的一种蛋白降解包括两个连续步骤: (a) 多个泛素分部与酶作用物的结合。(b)由下游26S蛋白酶体复合物标记的蛋白的降解。尽管进行了深入研究,但未知之处仍然超过我们目前对胞内蛋白降解的已有知识,并且大多数关键问题尚未解决。其中包括:明确和及时认识许多酶作用物降解的模型,以及导致疾病发病机制系统中的失常机理。
来源:央视国际
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