2月14日，内蒙古大学生命科学学院候鑫教授领导的科研小组在《致癌基因》（Oncogene）杂志上发表了题为“A new role of NUAK1: directly phosphorylating p53 and regulating cell proliferation”的论文，揭示了NUAK1参与LKB1相关信号通路、调控细胞生长与增殖的分子机制。新研究发现推动科研人员更深入地了解了LKB1/NUAK1的抑癌机理。

　　NUAK1又称AMPK-related protein kinase 5（ARK5），是2003年由Suzuki等发现的AMPK亚家族的成员，该蛋白分子量为74kD，对SAMS peptide等具有激酶活性，其催化结构域的氨基酸序列与NUAK2（又称SNARK）的同源性为84％。早期的研究证实NUAK1是一种与细胞生存和肿瘤细胞存活有关的因子。2004年Lizcano等在研究中发现AMPK亚家族中的NUAK1、 NUAK2等12种AMPK相关激酶（AMPK-related kinase）均为LKB1的底物，可以被LKB1磷酸化而激活。尽管大量研究数据表明NUAK1参与了诱导肿瘤存活、侵袭和p53非依赖性的细胞衰老，然而目前对于其确切的功能及作用机制仍知之甚少。

　　过去的研究证实p53蛋白p53蛋白Ser15和Ser392的磷酸化依赖于LKB1，LKB1借此调控p53的稳定性并可导致细胞周期的G1期阻滞。在新论文中，研究人员证实了NUAK1是LKB1信号通路的重要成员，并在介导LKB1对P53的调控中发挥着关键性的作用。研究人员在体内和体外实验中发现存在野生型LKB1的条件下，NUAK1可直接与p53发生相互作用，并使其磷酸化。进一步的研究证实LKB1可通过使NUAK1 Thr211位点磷酸化从而激活NUAK1，激活的NUAK1进而介导p53磷酸化。此外，研究人员还证实LKB1/NUAK1 激活后，NUAK1通过在细胞核内与p53的相互作用，从而结合到p21/WAF1启动子p53反应元件上，通过诱导p21/WAF1进而导致细胞发生了G1/S细胞周期阻滞。

　　新研究结果揭示了NUAK1在LKB1相关的信号通路上的新功能，证明NUAK1可通过与p53的直接互作而参与调控细胞增殖，发挥肿瘤抑制作用。