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CERNET第24届学术年会
选择字体:    生物通    发布时间:2011-12-16

浙江大学NatureNeuroscience解析癫痫发病机制

  来自浙江大学医学院,浙江大学软物质研究中心的研究人员发表了题为“Neuregulin 1 regulates excitability of fast-spiking neurons through Kv1.1 来自浙江大学医学院,浙江大学软物质研究中心的研究人员发表了题为“Neuregulin 1 regulates excitability of fast-spiking neurons through Kv1.1 and acts in epilepsy”的文章,报道了一个关键的精神分裂症易感基因在抑制性神经元兴奋性的调控作用,从而解析了癫痫发病的机制,相关成果公布在Nature Neuroscience杂志上。

  文章的通讯作者是浙江大学医学院神经科学研究所李晓明教授,第一作者是李可心博士。李晓明教授2008年被浙江大学作为海外重点人才引进,并入选浙江省151人才和钱江人才计划。李晓明实验室的长远目标是通过对参与形成、维持和调节神经突触功能的分子机制的研究,寻求治疗神经系统疾病如脑缺血损伤、精神分裂症以及癫痫病等的靶分子并提供相应的治疗策略。参与此项研究的还包括浙江大学医学院附属第二医院神经外科的张建明和朱君明主任医师。
癫痫是人群中发病率较高的一种疾病,影响总人口的大约1%,中国约有一千万患者,目前,经过现有的抗癫痫药物治疗,仍有大约30%的患者不能控制。对于药物不能控制的癫痫目前多采取手术治疗,而适合手术的患者只占一小部分。因此,寻找有效和安全的治疗药物是生物医学重要的目标之一。

  在这篇文章中,研究人员发现精神分裂症的一个关键易感基因:Neuregulin1/ErbB4对抑制性神经元兴奋性有调节作用。据介绍,大脑皮层神经元主要由兴奋性神经元和抑制性神经元组成,就像“油门”和“刹车”,双方在正常情况下保持平衡状态。如果“刹车”功能受损,大脑内兴奋性和抑制性神经环路就会失去平衡,引起大脑异常放电,导致癫痫发生。
  之后研究人员又通过进一步的研究发现,抑制性神经元上的ErbB4受体可以影响神经元的活性,神经调节素Neuregulin1通过结合ErbB4受体,增加“刹车”的活性。这一研究不但在基因敲除小鼠实验上进行了验证,而且还在癫痫患者组织标本中得到了验证。NRG和它的受体ErbB4可能是癫痫的易感基因,这不仅为探索癫痫抑制药物的新型有效分子靶标提供了研究方向,而且还为治疗以神经元兴奋性改变为基础的脑疾病的新药筛选提供了研究基础。

  除此之外,今年来自台湾的研究人员还证实了精神分裂症与癫痫症之间的一种双向关联——癫痫病患者患上精神分裂症的可能性要高8倍,而精神分裂症患者患上癫痫症的可能性则要高6倍。研究人员认为这种关联性可能是因为这些疾病中存在诸如遗传易感性和环境因素等共同的发病机理,但是还需要对病理学机制进行进一步的调查研究。

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