近日，上海交通大学生命科学技术学院冯雁教授团队在酵母合成人参皂苷Rh2方面取得最新研究成果。

　　据悉，该研究组巧妙地利用酵母中具有“底物相似性”的甾醇类糖基转移酶UGT51，通过解析其晶体结构，预测对底物结合及催化具有影响的热点区域；采用半理性分子设计（丙氨酸扫描结合热点分区迭代饱和突变）策略，通过双酶耦合显色的高通量筛选平台，获得比野生型催化效率（kcat/Km）提高30—1800倍的系列突变体；将最优突变体基因引入人参皂苷Rh2前体生产菌中，所获工程菌的Rh2合成产量比含野生型基因提高122倍，显示出蛋白质工程技术在消除代谢通路中关键瓶颈方面的突出优势。进一步通过系统代谢工程进行消除产物Rh2降解、提高糖基供体及受体合成等调控，最终使工程菌在5-L发酵罐中产量达300mg/L。