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清华大学公布信号转导研究最新成果

http://www.edu.cn 2006-06-07中国科学技术信息网
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  转化生长因子β家族由一类结构和功能相关的多肽生长因子亚家族组成,其中包括TGFβ、活化素、骨形态发生蛋白BMP、生长分子因子GDF等。转化生长因子β(TGFβ)信号途径控制者多种正常的发育过程和包括癌症和自身免疫疾病、纤维化疾病在内的疾病发病机制。TGFβ家族成员广泛存在于从果蝇到人类的多种生物的各种组织中,对正常细胞、癌变细胞都起到影响。

  直到近年来,细胞内信号转导蛋白Smad家族的发现,人们才比较深入地阐明了TGFβ信号从膜到核转运的分子机理。

  TGFβ的应答通常都由Smad的转录功能介导。TGFβ信号途径中一个关键的步骤就是由TGFβ的I型受体激酶催化的受体激活Smad(R-Smads)的配基诱导磷酸化作用。但是,作为TGFβ信号途径的一种可能调节机制的Smad脱磷酸化作用以及Smad特异性磷酸化过程仍然未能被确定出来。

  利用一种功能基因组学方法,来自清华大学生物科学与技术系生物膜与膜工程国家重点实验室的苏颖(Ying  Su)、陈晔光(实验室主任)、孟安明等人和美国Baylor医学院和普林斯顿大学的研究人员合作确定出PPMLA/PP2Cα是一个忠诚的Smad磷酸酶。PPM1A脱去磷酸基团并促进TGFβ活化Smad2/3的核转移。PPM1A的异常表达会消除TGFβ诱导的抗增生(antiproliferative)核转录反应,但是PPM1A的删除会提升哺乳动物细胞中的TGFβ信号途径的活动水平。研究的结果公布在2006年6月1日的Cell杂志上。

  PPM1A拮抗Smad的活动还在与Nodal有关的斑马鱼早期胚胎发育过程中发生着。这项中美联合研究证明PPM1A/PP2Cα通过Smad2/3脱磷酸化作用,在终结TGFβ信号途径中起到一个关键作用。文章的作者之一,陈晔光是该生物膜与膜工程国家重点实验室清华大学分室的主任,是清华大学长江计划特聘教授;孟安明则被评为国家教委跨世纪人才。

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