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美国科研人员发现抗病毒化合物——防御素

http://www.edu.cn 2005-09-26bio168生物资讯网

  防御素

  黄色部分为病毒膜,蓝色部分为细胞膜

  红色部分为防御素

  研究发现细胞抗击病毒入侵的一种新防御机制。

  美国科研人员最新发现一种抗病毒化合物,这种阻止病毒进入细胞的化合物叫做防御素(defensins),同时它也能防止细胞外膜融合其它的病毒,该研究由国家儿童健康与发育机构、国家心肺血研究中心以及国家健康中心和加州洛杉矶大学协作完成。

  相关文章发表在9月11日的《自然免疫学》杂志中,研究由美国国立卫生院资助。该发现第一次为诸如HIV和流感病毒等的防御机制做了充分的阐述,它将最终导致产生新的防病毒病策略,并让人们更多地了解病毒性传染方面地知识。

  病毒侵染细胞分为两个步骤,第一步先将病毒外衣膜束缚起来或绑定细胞外膜。然后使病毒外膜与之结合或融合为细胞膜。两个细胞膜融合后,病毒将其遗传物质释放到细胞中。

  在第一步过程中,细胞产生的防御素与病毒结合。这种细胞包括白细胞(一种典型的免疫细胞)和许多器官及组织的上皮细胞。

  在近期的研究中。研究人员研究了取自肺部内表面的上皮细胞。发现防御素可以通过融合病毒和细胞膜来阻止流感病毒进入细胞。特别是θ防御素和β防御素这两种不同的防御素对抗过滤性病原体的影响。  

  许多细胞和病毒的外膜分子是糖蛋白,它们就像刷子一样突起(见图1)。

  当病毒传染细胞时,糖蛋白在细胞和病毒表面迅速分散,这时病毒膜向细胞膜扩散。它们交叉并最终融合在一起。

  防御素则斜插在糖蛋白上以防病毒和细胞糖蛋白的扩散(见图2)。

  防御素并不能杀死病毒,它们只能阻止它进入细胞,而被阻挡在外的病毒会被免疫系统细胞破坏。

  研究人员还研究了甘露聚糖结合凝血素,肝脏生成的一种化合物。它也能像防御素一样保护细胞不受病毒侵害。研究人员发现甘露聚糖结合凝血素以与防御素相同的方法阻止病毒入侵,也是以与糖蛋白交叉结合的方式作用。

  深入了解防御素结合糖蛋白的机制以及防御素在产生微小变异的情况下对抗病毒感染的有效性是否有所改变等,可为预防病毒病提供新的研究策略,研究人员亦可借此研制出防御病毒的新药物。

  “人”如其名,细胞防御素(Defensins)能够阻止病毒进入细胞,但人们对它究竟是如何将病毒拒于细胞门外的却不大清楚。现在,美国儿童卫生研究所进行的一项新研究揭示出这种化合物能够阻止病毒与细胞的外膜融合。研究的发现公布在9月11日的Nature  Immunology上。

  新发现对细胞抵御像HIV这样的危险病毒的前线防御有了一个基本的了解,并且最终将促进预防病毒疾病的新策略的诞生及增加人们对一些个体更能抵抗某些病毒感染原因的了解。

  病毒感染细胞采用“两步走”政策:首先,病毒的外衣即包膜死缠烂打地粘着到细胞的外膜上;接着,病毒包膜与细胞膜融合在一起。两个膜融合后,病毒就将它的遗传物质插入到细胞中。

  防御素是由最先接触病毒的一些细胞产生的一种天然化合物。这些处于战争最前线的细胞包括白细胞和上皮细胞,它们通常矗立在一些器官和组织的表面。在新的研究中,研究人员对肺内表面的上皮细胞进行了研究,并发现防御素通过阻止病毒和细胞膜融合使流感病毒进不了细胞的门。他们研究了两种不同类型的防御素theta-防御素和beta-防御素的抗病毒作用。

  细胞和一些病毒的外层都覆盖着像毛刷子一样的一层糖蛋白。研究人员发现防御素与糖蛋白交叉结合,从而防止病毒和细胞糖蛋白分开。防御素不能杀死病毒,它们只是让病毒吃个“闭门羹”无法进入细胞。没能进入细胞的病毒接着会被免疫系统的细胞摧毁。

  Chernomordik和同事还研究了肝脏产生的mannan-bingding凝集素。和防御素相同,这种化合物也能预防病毒的感染,并且其作用方式与防御素也相同,即与糖蛋白交叉结合。

  对防御素的研究最终将帮助人们找到防止病毒性疾病的新策略。通过了解防御素与糖蛋白的结合机理,研究人员或许能够设计出阻止病毒进入细胞的新药。(生物通记者杨淑娟)

  阻止病毒进入细胞的化合物被称为抵御素,目前,根据NIH的研究者的研究,抵御素通过阻止病毒与细胞膜发生融合来阻止病毒进入细胞。

  Duane  Alexander博士称,这个发现让我们对第一道防线抵御HIV及流感病毒等病毒有了基本的认识。这个发现最终会导致防治病毒性疾病的新方法出现,而且能增强我们的认识,从而对一些人对某些病毒更有抵抗性的机制更加清楚。

  Chernomordik博士称,病毒感染一个细胞需要两步,首先,病毒的包被必须与细胞的外膜接触或结合。其次,病毒的包被与细胞的外膜发生融合,然后病毒的基因物质进入到细胞中。

  细胞在与病毒第一次接触时会产生抵御素,这些细胞包括白细胞、上皮细胞。

  在目前的研究中,研究者对肺脏的内表皮的上皮细胞进行了研究。研究者发现,抵御素通过阻止病毒膜与细胞膜的融合来阻止病毒进入细胞。细胞和许多种病毒的外包膜都有一层叫作糖蛋白类的分子。这些分子是从膜的表面伸出来,有点象从毛刷上伸出的毛。  当病毒第一次感染细胞时,细胞表面的糖蛋白与病毒表面的糖蛋白互相舒展开。研究者发现抵御素和糖蛋白交叉结合在一起,阻止病毒和细胞的糖蛋白舒展。

  抵御素不能杀死病毒,它们只是阻止病毒进入细胞。不能进入细胞的病毒就会被细胞的免疫系统破坏。

 

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